Zusammensetzung

Wirkstoff: Hydroxyethylstärke (HES130/0,42).
Hilfsstoff: Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Infusionslösung
Hydroxyethylstärke (HES 130/0,42): 60 g/l.
Elektrolytkonzentrationen
Natrium: 154 mmol/l.
Chlorid: 154 mmol/l.
pH-Wert: 4,0–6,5.
Theoretische Osmolarität: 309 mOsm/l.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Therapie und Prophylaxe von Hypovolämie und Schock, akute normovolämische Hämodilution.
HES-haltige Infusionslösungen sollen nur als Mittel der zweiten Wahl bei nicht ausreichender Wirkung von kristalloiden Infusionslösungen angewendet werden.

Dosierung/Anwendung

Venofundin wird als intravenöse Infusion verabreicht.
Dosis und Infusionsgeschwindigkeit und Behandlungsdauer richten sich nach dem Ausmass der Hypovolämie, den hämodynamischen Effekten und der Hämodilution.
Die ersten 10–20 ml sind langsam und unter sorgfältiger Beobachtung des Patienten zu infundieren (wegen möglicher anaphylaktoider Reaktionen).
Bei Patienten im akuten Schock können bis zu 20 ml/kg Körpergewicht pro Stunde (entsprechend bis zu 0,33 ml/kg Körpergewicht pro Minute oder 1,2 g Hydroxyethylstärke/kg Körpergewicht pro Stunde) verabreicht werden.
In lebensbedrohlichen Situationen ist die Gabe von 500 ml als Druckinfusion möglich, siehe auch «Hinweise für die Handhabung».
Die maximale Tagesdosis beträgt bis zu 50 ml Venofundin/kg Körpergewicht und Tag (≙3,0 g Hydroxyethylstärke/kg Körpergewicht). Dies entspricht 3'750 ml Venofundin/Tag für einen 75 kg schweren Patienten.
Es sollte immer die niedrigst mögliche Dosis gegeben werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 50 ml/kg KG.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Pädiatrie
Über die Anwendung von Venofundin bei Kindern und Jugendlichen liegen bislang keine Erfahrungen vor. Die Anwendung sollte deshalb mit Vorsicht und nur nach einer sorgfältigen Nutzen/Risiko-Abwägung erfolgen.

Kontraindikationen

Dekompensierte Herzinsuffizienz, Lungenödem.
Hyperhydratation.
Intrakranielle Blutung.
Schwere Blutgerinnungsstörungen (ausser bei lebensbedrohlichen Notfällen).
Schwere Hypernatriämie oder Hyperchlorämie.
Niereninsuffizienz.
Nierenversagen mit Oligo- oder Anurie.
Schwere Lebererkrankungen.
Verbrennungen.
Sepsis.
Kritisch kranke Patienten (in der Regel Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen werden müssen).
Dehydratation.
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Hydroxyethylstärke oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Nicht bei Sepsis, Nierenfunktionsstörung oder bei kritisch kranken Patienten anwenden (siehe «Kontraindikationen»).
Patienten, die Hydroxyethylstärke-Infusionslösungen erhalten, müssen wegen möglicher anaphylaktoider Nebenreaktionen streng überwacht werden. Bei anamnestisch medikamentös bedingter Allergie ist der therapeutische Nutzen von HES-Infusionen sorgfältig gegen das Risiko möglicher anaphylaktoider Reaktionen abzuwägen. Sollten solche Reaktionen auftreten, ist die Verabreichung des Präparates sofort abzubrechen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Es ist durch kein Testverfahren voraussagbar, welche Patienten mit einer Nebenreaktion reagieren. Ebenso ist der Verlauf einer Unverträglichkeitsreaktion nicht vorhersehbar. Deshalb müssen alle für eine Reanimation notwendigen allgemeinen und medikamentösen Massnahmen verfügbar sein.
Bei Auftreten von Unverträglichkeitsreaktionen ist die Infusion sofort zu stoppen und die geeigneten Sofortmassnahmen sind einzuleiten.
Notfalltherapie anaphylaktischer/anaphylaktoider Reaktionen

Eine Kreislaufüberlastung durch zu hohe Dosierung (Überdosierung) ist generell zu vermeiden.
Kontrollen der Serumelektrolyte, der Wasserbilanz und der Nierenfunktion sind erforderlich.
Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr ist sicherzustellen. Bei schweren Dehydratationszuständen sollte zunächst eine Therapie mit geeigneten Elektrolytinfusionslösungen erfolgen.
Bei chronischen Lebererkrankungen sowie bei Patienten mit Blutgerinnungsstörungen ist besondere Vorsicht geboten.
Bei Fibrinogenmangel soll das Präparat nur in lebensbedrohenden Notfällen verabreicht werden, bis Blut zur Substitution bereit steht.
Um die korrekte Bestimmung der Blutgruppen zu gewährleisten, sollte in Notfallsituationen eine Blutprobe vor der Verabreichung grösserer Volumina entnommen werden.

Interaktionen

Aminoglykoside
Die negativen Auswirkungen von Aminoglykosiden auf die Nieren können bei Kombination mit Hydroxyethylstärke-Infusionen verstärkt sein.
Arzneimittel, die eine Natriumretention verursachen
Eine gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die eine Natriumretention bewirken können, sollte sorgfältig geprüft werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Über die Anwendung während der Schwangerschaft liegen für Venofundin bisher keine Erfahrungen vor.
Mit Venofundin wurden keine reproduktionstoxikologischen Studien durchgeführt. In Tierexperimenten mit ähnlichen Präparaten wurden jedoch nach wiederholter Verabreichung vaginale Blutungen, embryotoxische und teratogene Effekte beobachtet.
Da das Risiko anaphylaktoider Reaktionen auch bei der Schwangeren besteht und beim Foetus zu akuter Hypoxie führen kann, soll das Medikament nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung verabreicht werden. Dies gilt insbesondere bei beabsichtigter Verabreichung während des ersten Schwangerschaftsdrittels.
Da nicht bekannt ist, ob Hydroxyethylstärke (HES 130/0,42) in die Muttermilch übertritt, sollte Venofundin bei stillenden Müttern mit Vorsicht angewendet werden. Eine vorübergehende Unterbrechung des Stillens ist in Betracht zu ziehen.
Es ist besonders sorgfältig darauf zu achten eine Überdosierung zu vermeiden, da dies zu Hypervolämie mit nachfolgender pathologischer Hämodilution und fötaler Hypoxie führen kann.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

Unerwünschte Wirkungen

Die am häufigsten zu beobachtenden Nebenwirkungen des Volumenersatzes mit kolloidalen Lösungen sind unmittelbar mit der therapeutischen Wirkung der Lösungen verknüpft und dosisabhängig, nämlich die aus der blossen intravasalen Volumenauffüllung ohne Zufuhr von Blutbestandteilen resultierende Blutverdünnung. Die sehr selten zu beobachtenden anaphylaktoiden Reaktionen sind hingegen dosisunabhängig.
Blut und Lymphsystem
Sehr häufig (>10%): Abfall des Hämatokrits und Verminderung der Plasmaproteinkonzentration.
Häufig (<10%, aber ≥1%): Abfall von Gerinnungsfaktoren, Verlängerung der Blutungszeit und aPTT, Erniedrigung von FVIII/vWF-Komplex. Diese Wirkungen treten nach Verabreichung von grösseren Volumina von Hydroxylethylstärke auf und können die Blutgerinnung beeinflussen.
Immunsystem
Selten (<0.1% aber ≥0.01%): anaphylaktoide Reaktionen wie Hautreaktionen, Bradykardie, Tachykardie, Bronchospasmus. (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Affektionen der Leber und Gallenblase
Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar: Leberschädigung.
Haut
Gelegentlich (<1% aber ≥0.1%): Juckreiz (kann erst Wochen nach der Verabreichung der letzten Hydroxyethylstärke-Infusion auftreten und über Monate anhalten).
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar: Nierenschädigung
Untersuchungen
Sehr häufig (>10%): Anstieg der α-Amylase im Serum. Dieser Effekt resultiert aus der Bildung eines Komplexes aus Amylase und Hydroxyethylstärke, der renal und extrarenal verzögert ausgeschieden wird. Er sollte nicht als Zeichen einer Pankreaserkrankung fehlinterpretiert werden.

Überdosierung

Symptome
Bei einer Überdosierung mit Venofundin ist eine ungewollte Hypervolämie mit Kreislaufüberlastung und deutlichem Rückgang von Hämatokrit und Plasmaproteinen zu erwarten. Dies kann eine Beeinträchtigung der Herz- und Lungenfunktion (Lungenödem) zur Folge haben.
Therapie
In diesem Fall muss die Infusion unverzüglich beendet und die Verabreichung von Diuretika in Betracht gezogen werden. Bei einer Überdosierung sollte der Patient symptomatisch behandelt und der Elektrolythaushalt überwacht werden

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: B05AA07
Venofundin ist ein kolloidales Volumenersatzmittel und enthält 6% Hydroxyethylstärke (HES) in physiologischer Kochsalzlösung (0,9% Natriumchlorid). Das mittlere Molekulargewicht (Mw) des Kolloids beträgt 130'000 Dalton und die molare Substitution (MS) 0,42.
Venofundin ist isoonkotisch, d.h. die intravasale Zunahme des Plasmavolumens entspricht dem infundierten Volumen.
Die Dauer des Volumeneffektes hängt in erster Linie von der molaren Substitution (MS) und in geringerem Ausmass vom gewichtsbezogenen mittleren Molekulargewicht (Mw) ab. Intravaskuläre Hydrolyse der HES-Polymere führt zu einer kontinuierlichen Freisetzung von kleineren Molekülen, die ebenfalls onkotisch aktiv sind, bevor sie über die Niere ausgeschieden werden.
Aufgrund von Verdünnungseffekten vermindert die Infusion von Venofundin den Hämatokrit und die Plasmaviskosität.
Nach Infusion von Venofundin bei der isovolämischen Hämodilution kann das Blutvolumen mindestens 6 Stunden aufrechterhalten werden.

Pharmakokinetik

Distribution
Hydroxyethylstärke zeigt ein komplexes, nicht-lineares pharmakokinetisches Verhalten, das z.T. von der Infusionsmenge bzw. -geschwindigkeit und der Art (normo-, hypervolämische Infusion) der Anwendung abhängt.
Metabolismus
Hochmolekulare Hydroxyethylstärke-Moleküle werden nach Infusion durch die α-Amylase kontinuierlich zu niedermolekularen onkotisch wirksamen Teilchen gespalten. Sobald Molekulargewicht bzw. -grösse die Nierenschwelle unterschritten haben, werden die Teilchen durch glomeruläre Filtration renal eliminiert.
Elimination
Nach einmaliger Verabreichung von 500 ml beträgt die Plasma-Clearance 19 ml/Minute mit einer Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von 57,9 (mg/ml) × Stunde. Unter den genannten Anwendungsbedingungen liegt die terminale Eliminationshalbwertszeit aus dem Serum bei 11,7 Stunden.
Ein kleiner Teil der verabreichten HES kann vorübergehend in Zellen des Monozyten-Makrophagen-Systems (MPS) verschiedener Gewebe deponiert werden. Bisherige Untersuchungen sprechen dafür, dass die MPS-Funktion dadurch nicht beeinträchtigt wird. Speicherung von HES in der Haut bildet jedoch wahrscheinlich die Ursache des mit HES assoziierten Juckreizes. Ausmass und Dauer der Speicherung hängen vom Typ der verabreichten HES und ihrer Dosis ab. Die Ergebnisse experimenteller Studien deuten auf eine geringere Speicherung und/oder schnellere Entspeicherung bei Verwendung mittelmolekularer und speziell niedersubstituierter HES, dies wegen ihres rascheren und volständigeren Abbaus im Vergleich zu höhermolekularer, höhersubstituierter HES.

Präklinische Daten

Toxische Effekte bei intravenöser Anwendung von HES-Lösungen über bis zu 3 Monate sind auf die anhaltende Flüssigkeitsüberlastung zurückzuführen.
Mit Venofundin wurden keine toxikologischen Studien durchgeführt. Publizierte tierexperimentelle Studien zur Toxikologie bei wiederholter Verabreichung zeigten ausgedehnte Histiozytose (Anhäufung von Schaumzellen und Makrophagen) in vielen Organen und erhöhte Gewichte von Leber, Nieren und Milz. Über Fettablagerungen und Vakuolisation bei erhöhten AST- und ALT-Werten im Plasma wurde ebenfalls berichtet. Einige dieser Effekte wurden der Hämodilution, der Kreislaufüberlastung, und der Aufnahme von Stärkemolekülen in phagozytierende Zellen zugeschrieben.
Ähnliche HES-Zubereitungen wurden als nicht genotoxisch in Standard-Tests beschrieben.
Reproduktionsstudien mit HES-Zubereitungen zeigten bei Versuchstieren vaginale Blutungen, embryo-foetotoxische und teratogene Effekte nach wiederholter Verabreichung. Diese Effekte können auf die Blutverdünnung zurückgeführt werden, die zu foetaler Hypoxie und Hypervolämie führt. Die Blutungen sind zum Teil auf die direkten Wirkungen von HES auf die Blutgerinnung zurück zu führen.

Sonstige Hinweise

Hinweise für die Handhabung
Kunststoffbehältnisse sind zur Druckinfusion geeignet. Bei Druckinfusion müssen das Behältnis und das Infusionssystem vor Verwendung entlüftet werden.
Inkompatibilitäten
Das Mischen mit anderen Arzneimitteln kann zu Inkompatibilitäten führen. Mischungen mit anderen Arzneimitteln sollten deshalb nur bei bekannter Kompatibilität unter aseptischen Bedingungen vorgenommen werden.
Beeinflussung diagnostischer Methoden
Hydroxyethylstärke-Infusionen führen zu einer Erhöhung der α-Amylase im Serum.
Haltbarkeit
Venofundin darf nur bis zu dem auf den Packungen mit «Exp» bezeichneten Verfallsdatum verwendet werden.
Bei Raumtemperatur (15–25 °C) lagern.
Nur verwenden, wenn Lösung klar und Behältnis unbeschädigt.
Nach dem Öffnen des Behältnisses sofort zu verbrauchen, Restlösung verwerfen.

Zulassungsnummer

56198 (Swissmedic).

Packungen

Ecoflac: 10× 500 ml (B)
Ecobag: 20× 250 ml, 20× 500 ml (B)

Zulassungsinhaberin

B. Braun Medical AG, Sempach.

Stand der Information

November 2018