Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacologiques de Mircera permettent, en raison de la longue demi-vie d'élimination, une application une fois par mois. La demi-vie d'élimination de Mircera après administration intraveineuse est 15 à 20 fois plus longue que celle de l'érythropoïétine recombinante humaine.
La pharmacocinétique de Mircera a été étudiée chez des volontaires sains et des patients anémiques atteints d'une IRC dialysés ou non.
Chez les patients avec une IRC la clairance et le volume de distribution de Mircera n'étaient pas dose dépendants.
La pharmacocinétique de Mircera a été étudiée chez les patients atteints d'une IRC après la première dose et après administration en semaine 9 et 19 ou 21. L'application répétée n'avait pas d'influence sur la clairance, le volume de distribution et la biodisponibilité de Mircera. Après administration de Mircera toutes les 4 semaines à des patients atteints d'IRC il n'y a quasiment pas eu d'accumulation de Mircera, comme le prouve le quotient d'accumulation de 1,03. Après administration toutes les deux semaines le quotient d'accumulation était de 1,12.
Une comparaison des concentrations sériques de Mircera mesurées avant et après hémodialyse chez 41 patients atteints d'une IRC a montré que l'hémodialyse n'avait aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament.
Une analyse menée chez 126 patients présentant une IRC n'a révélé aucune différence pharmacocinétique entre patients dialysés et patients non dialysés
Absorption
Après administration sous-cutanée chez des patients atteints d'une IRC, les concentrations maximales sériques de méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta ont été observées 72 heures après administration (valeur médiane) chez les patients dialysés et 95 heures après administration chez les patients non dialysés.
La biodisponibilité absolue de méthoxy-polyéthylène glycol-époétine bêta après administration sous-cutanée a été de 62% chez les patients dialysés et 54% chez les patients non dialysés.
Distribution
Une étude réalisée auprès de 400 patients atteints d'une IRC a montré que le volume de distribution de Mircera est d'environ 5 l.
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
Après administration intraveineuse chez des patients atteints d'une IRC, la demi-vie de Mircera est de 134 heures (5,6 jours) et la clairance systémique totale 0,494 ml/h par kg. Après administration sous-cutanée, la demi-vie terminale d'élimination a été de 139 heures (5,8 jours) chez les patients dialysés atteints d'une IRC et de 142 heures chez les patients non dialysés.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave, la pharmacocinétique de Mircera est similaire à celle chez les sujets en bonne santé (voir «Instructions posologiques spéciales»).
Troubles de la fonction rénale
Des analyses post-hoc poolées d'études cliniques avec des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) ont été réalisées chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (patients dialysés, diabétiques et non diabétiques). Une tendance à l'augmentation du risque de mortalité globale et des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires a été observée à des doses cumulées d'ASE plus élevées, indépendamment du statut de dialysé ou de diabétique des patients (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de Mircera a été étudiée chez 64 patients pédiatriques hémodialysés présentant une maladie rénale chronique (âgés de 5 à 17 ans). À l'état d'équilibre (après la troisième administration de Mircera), une Cmax de 66,1 ng/ml et une ASC0-tau de 7170 ng.hr/ml (moyenne géométrique pour chacune) ont été mesurées en tant qu'exposition maximale observée. Ensuite, les concentrations sériques de Mircera ont diminué avec une demi-vie moyenne apparente d'environ 121 à 147 heures (moyenne géométrique) de la même manière que chez les adultes.
Autres populations particulières
Les analyses pharmacocinétiques basées sur les populations n'ont fourni aucun élément qui indiquerait que la pharmacocinétique est influencée de manière importante par l'âge, le sexe ou l'appartenance ethnique. L'analyse pharmacocinétique basée sur les populations n'a en outre pas non plus mis en évidence de différences importantes de la pharmacocinétique entre les patients sous dialyse et les patients non dialysés.